Diabete mellito: l’impiego di prima linea della Metformina riduce la necessità di successivi trattamenti con altri farmaci antidiabetici


Più del 40% dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 non assume come prima scelta la Metformina per ridurre la glicemia, nonostante le raccomandazioni delle lineeguida.

E’stato dimostrato in uno studio di coorte, retrospettivo, che iniziare la terapia con Metformina permette di ridurre una successiva intensificazione della terapia, rispetto ad altri antidiabetici per os, senza differenze nei tassi di ipoglicemia o di altri eventi clinici avversi.

Sono stati studiati i pazienti a cui era stato prescritto per la prima volta un farmaco ipoglicemizzante orale nel periodo 2009-2013, e che avevano ricevuto una seconda prescrizione di un antidiabetico della stessa classe con un dosaggio maggiore o uguale alla dose giornaliera definita dall’OMS ( Organizzazione Mondiale della Sanità ) entro 90 giorni dal termine della prima prescrizione.

Dei 15.516 pazienti che hanno incontrato i criteri di inclusione, 8.964 ( 57.8% ) avevano iniziato il trattamento con Metformina, 3.570 pazienti ( 23% ) con sulfonilurea, 948 pazienti ( 6.1% ) con tiazolidinedione e 2.034 pazienti ( 13.1% ) con inibitore DPP-IV ( dipeptidil-peptidasi 4 ).
L’età media in tutte le categorie di trattamento era di 52 anni; il 47% dei pazienti era di sesso femminile.

L’analisi non-corretta ha mostrato che i trattamenti diversi da Metformina erano associati a un più elevato rischio di aggiunta di un secondo antidiabetico orale da solo, Insulina da sola, e di un secondo antidiabetico o Insulina ( P inferiore a 0.001 per tutti ).

Un secondo farmaco per via orale è stato richiesto da 2.198 pazienti ( 24.5% ) a cui era stata prescritta la Metformina, 1.323 pazienti ( 37.1% ) con prescrizione di una sulfonilurea, 375 ( 39.6% ), con prescrizione di un tiazolidinedione, e 736 ( 36.2% ) con prescrizione di un inibitore DPP-IV ( P inferiore a 0.001 per tutti ).

La proporzione di pazienti che in seguito ha aggiunto l'Insulina era più basso con la prescrizione di Metformina ( 5.1% ), seguita da prescrizione di inibitore DPP-4 ( 5.6% ), tiazolidinedione ( 6.2% ) e sulfonilurea ( 9.1% ).

Sulla base del propensity score e del modello di Cox dei rischi proporzionali, il rischio di intensificazione del trattamento è aumentato quando la terapia inziale era con una sulfonilurea ( hazard ratio, HR=1.68 ), tiazolidinedione ( HR=1.61) e inibitore DPP-IV ( HR=1.62 ).

Le terapie alternative alla Metformina non sono risultate associate a una diminuzione del rischio di ipoglicemia, visite al Pronto soccorso o a eventi cardiovascolari.
L'uso delle sulfoniluree, tuttavia, è apparso associato a un aumentato rischio di eventi cardiovascolari ( HR=1.16 ). ( Xagena2014 )

Fonte: JAMA Internal Medicine, 2014

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